ASUNTO: GENERALIDADES (Pubmed 2010)

COMPLEJO EXTROFIA VESICAL Y EPISPADIAS

 Autores: OMIM, Johns Hopkins Hospital de Baltimore, EEUU:

Fuentes: NCBI

 DESCRIPCION: El complejo extrofia vesical epispadias (BEEC) es un defecto de la zona media anterior con expresión variable que comprende la pared abdominal infraunbilical incluido la pelvis, tracto urinario y genita externo (Gearhart y Jeffs en 1998). El BEEC es uno de los defectos congénitos urológicos más severos debido a su impacto profundo sobre la continencia, funcionamiento sexual y morbilidad debido al efecto de crónicas y recurrentes infecciones sobre el funcionamiento renal. El término “extrofia” deriva del griego work ekstriphein, que literalmente significa “girar de dentro a afuera”, y fue primeramente usado por Chaussier en 1780.

Martínez – Frías y colegas (2001), enfatizaron que la extrofia cloacal y la extrofia vesical son 2 diferentes expresiones de un defecto en el campo de desarrollo primario. La extrofia cloacal es una característica del complejo OEIS (onfalocele- extrofia- ano imperforado y defectos espinales). La extrofia cloacal incluye la persistencia y extrofia de una cloaca común que recibe los uréteres, ileum, y un intestino grueso rudimentario y se asocia con fallo de fusión de los tubérculos genitales y del ramis púbico, incompleto desarrollo de la vértebra lumbosacral con disrafismo espinal, ano imperforado, criptorchidismo y epispadias en varones y anomalías derivadas del conducto mullerian en las hembras y una franja extensa de anomalías del tracto urinario. El onfalocele es común y la mayoría de los pacientes tiene una arteria umbilical singular.

CARACTERISTICAS CLINICAS: Utsch y compañía (2006) informaron de una niña recién nacida con extrofia clásica de la vejiga. Los estudios prenatales de ultrasonido reflejaban protusión de la pared abdominal y una única arterial umbilical singular. Después del nacimiento, se apreció que tenía diástasis sínfica, una ranura uretral abierta epispádica, clítoris y labios menores bífidos, un plato vesical yaciendo abierto y duplicación de la vagina. Además tenía macrotrombocitopenia consistente con síndrome Epstein y una mutación heterocigótica del gen MYH9. Utsch y colegas (2006) apreciaron que aunque las mutaciones en el gen MYH9 no habían sido anteriormente asociadas con malformaciones urogenitales, la mutación podría haber jugado un papel en la extrofia vesical en esta paciente.

HERENCIA: Messelink y colegas (1994)9 encontró informes de 18 casos familiares. Estos incluían 16 pacientes de 6 series informadas que comprendían un total de 682 pacientes y 2 casos descritos separadamente por Glaser y Rossiter Lewis (1961). Messelink y colegas (1994) describieron 2 primos afectados y un padre afectado y su niño.

En un repaso de la literatura, Reutter y colegas (2003) encontraron que aunque la mayoría de los casos ocurren esporádicamente, 11 familias se habían informado en las que el BEEC estaba presente en al menos 2 miembros. Conforme a sus análisis de los casos informados, 5 de 11 pares de gemelos monocigóticos eran concordantes, todos los 5 pares de gemelos dicigóticos eran discondartes, y 2 pares de gemelos con cigotismo indeterminado eran concordantes.

Shapiro y colegas (1984) identificaron 3 niños con extrofia vesical aislada de una serie de 215 descendientes producidos por padres con BEEC. Por tanto, el riesgo de recurrencia en la extrofia en aquellos descendientes era de 1 para cada 70 nacimientos vivos, que era 400 veces superior que en la población general.

Reutter y colegas (2003) declaró que se han informado de 29 familias con BEEC en múltiples miembros. Localizaron nuevas familias de 2 grupos de apoyo de pacientes con extrofia e informaron de 6 nuevas familias con 2 ocurrencias de BEEC, incluido 1 familia donde el afectado era producto de una unión consanguínea; también encontraron 4 par de gemelos discordantes.

Reutter y colegas (2007) analizaron 48 par de gemelos informados previamente y 8 nuevos con BEEC y encontraron proporciones significativamente diferentes de concordancia de paridad entre los gemelos monocigóticos (MZ) y dicigóticos (DZ) (45% versus 6%, respectivamente, p=0.009); las proporciones de concordancia de afectados eran también significativamente diferentes (62% versus 11%, respectivamente: p=0.0003) sugiriendo fuertemente que los factores genéticos juegan un papel importante en el desarrollo del BEEC. Reutter y colegas (2007) indicaron la proporción de concordancia de afectados 5,6:1 MZ/DZ, significando que si los gemelos monocigóticos MZ tienen 5.6 más probabilidad de estar afectados que los gemelos dicigóticos DZ, supone que las influencias genéticas de locis múltiples podrían ser multiplicadas más que sumadas.

GENETICA POBLACIONAL: La prevalencia del BEEC entre los individuos de descendientes europeos se ha estimado es 1 de cada 30.000 a 40.000 nacimientos vivos con una proporción varón-hembra de 2.3:1 (Shapiro y colegas en 1984; Utsch y colegas en 2006).

MODELO ANIMAL: Slaughenhoupt y colegas (1996) informaron un modelo reproducible de extrofia vesical en un cordero fetal inducido mediante manipulación quirúrgica en el útero.

Stec y colegas (2002) encontraron apariencia física y dimensiones anatómicas similares entre la extrofia vesical ocurrida naturalmente entre un mono resus y un recién nacido humano.